秦岚饰演知画，秦岚在《还珠格格3》中出演的知画一角令人印象深刻，这也是她在荧屏上非常经典的角色之一，常常被人提起。

这部剧中，古巨基饰演五阿哥，黄奕饰演还珠格格小燕子，马伊琍饰演明珠格格紫薇，周杰饰演尔康。